Средневековая Япония. Молодой воин Аситака отправляется в лес великого божества Сисигами, чтобы очиститься от проклятия, так как ради спасения своей деревни он убил обезумевшего Бога Кабанов. В лесу он находит поселение бывших преступников, возглавляемое Эбоси-годзэн. Им противостоят животные и их божества, которыми руководит Богиня-волчица и ее воспитанница - Сан (Принцесса Мононоке).